B 细胞免疫调节治疗将成为膜性肾结石的新治疗模式

膜性糖尿病（membranous nephropathy, MN）是成人糖尿病病症的主要病变，现行的用药计划是抗生素+烯化剂或抗生素+钙调激酶可酶抑制剂等非专一性免疫可抑制用药，存在着相当严重的病症且复发率较高。

利用专一性单克林可抑制体阻拦自身可抑制体的显现出和上皮下免疫复合物的沉积，是从新的用药抗病毒。来自意大利物理健康研究课题所的 Ruggenenti 教授近期了之外研究课题确凿，指出非专一性的、有毒病症的免疫可酶抑制剂将迅速重从新加入 MN 的用药舞台，代之以利妥劳单可抑制为值得一提的是的 B 巨噬细胞适度用药或魏茨县可酶抑制剂用药。该近期在线刊登于 2017 年 7 月的 NATURE REVIEWS NEPHROLOGY 周刊上。

从新的用药思路着眼于两种反向里面的致肾炎可抑制体：可抑制 M 型磷脂酶 A2 激素（PLA2R）可抑制体和可抑制 1 型血小板加成抗原 7A 域（THSD7A）可抑制体。PLA2R 可抑制体具有较高的性疾病专一性，70% 以上的 MN 病症可测定到该可抑制体，而在其它子类的糖尿病里面未能测定到。THSD7A 可抑制体是一种还击足巨噬细胞的自身可抑制体，在 PLA2R 可抑制体阴性的 MN 病症记事 5-10% 的阳性率。

而且，这两种自身可抑制体的高水平还可预测性疾病的活动度和对用药的加成。因此，利用单克林可抑制体阻断 B 巨噬细胞族谱上的各个环节，终究使得显现出可抑制 PLA2R 可抑制体可抑制 THSD7A 可抑制体的 B 巨噬细胞/魏茨县增生，可使反向里面可抑制 PLA2R 可抑制体可抑制 THSD7A 可抑制体高水平下降，从而使 MN 拿到加剧。（平面图 1.）

平面图 1. B 巨噬细胞族谱上的单克林可抑制体起着抗病毒

注：B 巨噬细胞以祖 B 巨噬细胞的形态显现出于骨髓骨髓，依次分化为当年 B 巨噬细胞、特罗斯季亚涅齐 B 巨噬细胞、成熟期 B 巨噬细胞和再生 B 巨噬细胞，终究发端为分泌可抑制体的巨噬细胞，仅限于浆母巨噬细胞、魏茨县和长寿命魏茨县，分泌 IgA，IgE，IgG 和 IgM 可抑制体。

自体加成的 B 巨噬细胞克林可显现出可抑制 PLA2R 可抑制体和可抑制 THSD7A 可抑制体以及其它对可抑制足巨噬细胞的可抑制体。B 巨噬细胞成熟期后在巨噬细胞微小形成多种圣万，成为专一性单克林自身可抑制体的抗病毒。可抑制 CD20 单克林可抑制体，比如利妥劳单可抑制和奥法树单可抑制，能混合并射杀隐含 CD20 的 B 巨噬细胞（当年 B 巨噬细胞、特罗斯季亚涅齐 B 巨噬细胞、成熟期 B 巨噬细胞和再生 B 巨噬细胞），但浆母巨噬细胞、成熟期的魏茨县或失忆型魏茨县由于不隐含 CD20 可抑制原故可能会被射杀。

魏茨县隐含 CD38，故也许成为可抑制 CD38 可抑制体（如达雷树单可抑制和 isatuximab）的还击对象。特罗斯季亚涅齐 B 巨噬细胞、成熟期 B 巨噬细胞和再生 B 巨噬细胞隐含 B 淋巴巨噬细胞刺激变异（BLyS，也指为 BAFF）如 B 巨噬细胞再生变异激素（BAFF-R）、B 巨噬细胞成熟期可抑制原（BCMA）以及跨膜激活变异-钙调亲环抗原底物交互起着物（transmembrane activator and calcium-modulating cyclophilin ligand interactor, TACI）。

所以，可抑制 BLyS 单克林可抑制体（贝利树单可抑制）可能通过阻断 BLyS 与它的激素的交互起着从而阻拦 B 巨噬细胞会成为魏茨县。多糖可酶抑制剂（如硼替佐米）能通过诱导魏茨县增生阻拦可抑制体可抑制体显现出；而可抑制 CD38 单克林可抑制体（如达雷树单可抑制、isatuximab）则从外部诱导魏茨县凝固而阻拦可抑制体显现出。

与抗生素+烯化剂相比，利妥劳单可抑制正因如此能有效性诱导 MN 加剧，而且更加必要，病症更能耐受用药。在 GEMRITUX 试验性，75 名经最大药物的 ACEI/ARB、他汀类、利尿剂等根基用药仍有大量青光眼的 MN 病症，被随机调配至不能接受利妥劳单可抑制用药组（375 mg/m2，2 剂）或单独的根基用药组（控制组）。6 个月时，利妥劳单可抑制组有 13 可有达到其余部分或完全加剧，而控制组只有 8 可有；到了第 17 个月，利妥劳单可抑制组的加剧率完全是控制组的两倍（64.9% ：34.2%, P = 0.03）。用药后第 3 周，利妥劳单可抑制组的抗体里面可抑制 PLA2R 可抑制体完全完全清除，抗体白抗原高水平也明显升高，而控制组无明显变化。

必要性层面，基于 5 个 RCT 研究课题的数据资料显示，利妥劳单可抑制之外的相当严重感染存活率与安慰剂控制组相当（10%：12%）。利妥劳单可抑制用药 MN 的长期随访数据资料尚忽视，但从长期不能接受利妥劳单可抑制用药的慢性淋巴瘤病症、或者不能接受大药物利妥劳单可抑制用药的自身特异性性疾病或淋巴增生性障碍病症超过 10 年的随访数据资料来看，利妥劳单可抑制并没有缩减患病的风险。

研究课题刊文的利妥劳单可抑制的相当严重不良加成有：性虐待多灶性皮质脑病、卡氏胃囊虫病、胃纤维化。但这些研究课题的病症都曾在不能接受过传统习俗的免疫可抑制用药，因而还不能确定利妥劳单可抑制有这些相当严重病症。目当年还有一些研究课题打算展开，比如 RI-CYCLO 研究课题，将相对利妥劳单可抑制与常和+抗生素反向用药计划的 1 年完全加剧率和必要性；STARMEN 研究课题将概述利妥劳单可抑制联合他克莫司是否比与常和+抗生素计划有更高的加剧率和更少的病症。

对利妥劳单可抑制在先的 MN，可选择奥法树单可抑制、或贝利树单可抑制，因其混合位点多种不同，仍可能有效性。若针对 CD20 的 B 巨噬细胞适度用药在先，还可选择可抑制 CD38 单克林可抑制体（如达雷树单可抑制、isatuximab）或多糖可酶抑制剂（如硼替佐米）这两类起着于魏茨县的本品。甚至还可从可抑制补体激活的抗病毒上探究从新的用药。之外用药计划和研究课题确凿见表 2.

总之，随着研究课题确凿的慢慢显现出，传统习俗的免疫可酶抑制剂将被这些专一性、无毒性的从新型本品如 B 巨噬细胞可酶抑制剂单克林可抑制体所替代。B巨噬细胞免疫适度用药将成为膜性糖尿病的从新用药方式也。

编辑： 徐德宇