辉瑞与Myovant达成GnRH酶拮抗剂42亿美元合作

2020年12月底28日，MyovantSciences和辉瑞宣布在宾夕法尼亚州和新西兰合作合作开发和低成本口服促黄体激素释放激素（GnRH）受体糖皮质激素relugolix，用做部份科手术和女性卫生肝癌症。此部份，辉瑞还将取得在宾夕法尼亚州和新西兰都有南部（不除此以部份某些亚洲区发达国家）倡导relugolix用做领域的Netflix选择权。

根据拉锯同意法案，Myovant和辉瑞将联合合作开发和低成本ORGOVYX™（relugolix）用做当中叶肝癌。如果获批，拉锯还将在宾夕法尼亚州和新西兰共同合作开发和低成本relugolix复方片剂（relugolix 40mg、尿酸1.0mg、甲醛炔诺酮0.5mg）用做女性卫生肝癌症。Myovant无论如何负责与监管该机构的对话和止痛物供应，并继续主导relugolix复方片剂的针灸合作开发。Myovant可能取得高达42亿美元折扣，除此以部份6.5亿美元首折扣、2亿美元注册先行者折扣、以及低层销售先行者折扣。如果辉瑞执行选择权，在宾夕法尼亚州和新西兰都有南部（不除此以部份某些亚洲区发达国家）倡导relugolix用做领域，Myovant将取得5000万美元，并有资格取得小数点的销售分作。

GnRH在人精子细分GnRH1和GnRH2两种亚型，假定于下丘脑并抑制作用做脑垂体的为GnRH1，在下丘脑都有大脑皮层及其他口部的为GnRH2。GnRH1是一种含10个的胺基酸类激素，与脑垂体线粒体上的受体结合，兴奋促黄体激素——黄体睾酮（LH）和卵泡兴奋素（FSH）释放。

GnRH糖皮质激素的糖类类似于天然GnRH，与诱导GnRH市场竞争脑垂体之前叶的受体，在胃肠道低水平阻断脑垂体黄体径向，减缓诱导LH和FSH的释放，从而减缓下游雌激素和黄体酮的分泌，都有科手术除此以部份睾丸肾脏异位症在内的女性卫生肝癌症。在男性精子，迫使脑垂体LH和FSH的生成可减缓睾丸分泌的睾丸激素低水平，而睾丸激素分泌难免是引发生长的重要危险因素。

GnRH糖皮质激素主要为和大分子止痛物，目之前共有6款止痛物该公司，7款止痛物保持稳定研发之之前。已该公司的止痛物除此以部份西曲凯尔、阿维凯尔、巴什凯尔和地加凯尔，距离首次获批小时都已最多10年。近两年该公司的GnRH糖皮质激素原则上为大分子止痛物，除此以部份elagolix和relugolix，另部份linzagolix已在欧盟审批该公司提出申请。

Elagolix

2018年7月底，elagolix作为首创大分子GnRH糖皮质激素获FDA核准该公司，用做部份科手术睾丸肾脏异位症引发的当中度至重度呕吐。2019年营收为9300万美元，预计瞬时营收将最多7亿美元。

elagolix其他合作开发当中的适应症除此以部份多囊卵巢综合症和女性病症。2019年8月底，重启多囊卵巢综合症的II期针灸试验。2020年9月底，推展了一项针对睾丸肾脏异位症病征病症的I期针灸试验。

另部份，艾伯维还合作开发了Oriahnn（elagolix、尿酸、甲醛炔诺酮胶囊；elagolix胶囊），用做部份科手术绝经之前妇女与睾丸肌瘤方面的大量睾丸坏死。

Relugolix

Relugolix由浅井研发，2016年6月底，浅井授权MyovantSciences在除欧美和部分亚洲区发达国家都有的亚洲区地区南部合作开发和低成本relugolix。2018年5月底，浅井又与ASKA Pharmaceutical达成许可拉锯同意，颁予ASKA在欧美完成relugolix用做睾丸肌瘤低成本以及用做睾丸肾脏异位症合作开发和低成本的Netflix权利。Relugolix首次于2019年2月底在欧美获批，用做部份科手术睾丸肌瘤。

FDA于本月底不久之前核准了relugolix用做当中叶肝癌病征，relugolix也因此成为首创获批部份科手术当中叶肝癌的口服GnRH糖皮质激素。这一核准是基于III期针灸试验HERO的努力结果，该项较为relugolix和甲醛亮丙瑞林的研究课题在需要至少一年持续雄激素无视部份科手术（ADT）的雄激感性当中叶肝癌病征当中推展。得出结论，relugolix超越主要往北，部份科手术48周，relugolix组有96.7%的病征解决问题去势低水平（＜50ng/dL）的持续皮质醇抑制，而甲醛亮丙瑞林组为88.8%。研究课题还超越多个关键次要往北，relugolix在皮质醇的并能和剖面抑制、PSA反应会、停止部份科手术后皮质醇恢复方面原则上比起甲醛亮丙瑞林。两种止痛物的所致政治事件总存活率相当，而主要心血管所致政治事件（MACE）方面，relugolix与甲醛亮丙瑞林相较风险减缓54%。

今年，relugolix相继在欧盟和宾夕法尼亚州审批了部份科手术睾丸肌瘤的该公司提出申请，FDA的PDUFA日期为2021年6月底。用做睾丸肾脏异位症方面呕吐的合作开发兼职也在完成当中，2017年6月底，重启了两项III期针灸试验（SPIRIT 1和SPIRIT 2），并于今年4月底公布了SPIRIT 2的努力统计数据。2018年5月底，还推展了另一项III期针灸试验SPIRIT EXTENSION。此部份，Myovant还合作开发了relugolix+尿酸+甲醛炔诺酮的固定剂量组合，用做睾丸肌瘤和睾丸肾脏异位症。

Linzagolix

Linzagolix的原研公司为欧美Kissei，2015年ObsEva从Kissei引入该品种，取得除亚洲区部份的亚洲区地区合作开发和低成本权力。Linzagolix在GnRH的基础上完成了人工新建，使其在精子不易被蛋白裂解，稳定性加强，半衰更长。该止痛的适应症除此以部份睾丸肌瘤、睾丸肾脏异位症和睾丸肌腺病，ObsEva于上个月底向EMA审批了linzagolix的MAA，用做部份科手术与睾丸肌瘤方面的睾丸难免（HMB），目之前其睾丸肾脏异位症的合作开发也已保持稳定III期针灸之之前。

Linzagolix部份科手术睾丸肌瘤的3期针灸试验有两项，即PRIMROSE1和PRIMROSE 2。得出结论，两项研究课题原则上超越主要往北，与口服相较，第24周所有剂量组HMB解决问题统计学值得注意减缓；除此以部份闭经、MBL减缓的小时、血红蛋白（Hb）、呕吐和生活低质量（QoL）在内的次要往北也都取得值得注意改善。

如果获批，linzagolix将成为首个具有灵活给止痛方案的用做部份科手术睾丸肌瘤的GnRH糖皮质激素：（1）每日一次100mg，用做对激素加回疗法（ABT）有禁忌或个人主义于尽量避免用于ABT的病征；（2）每日一次200mg联合ABT长期用于（最多6个月底）；（3）每日一次200mg短期用于，特别是当需要并能降低肌瘤体积时。

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摘要

1. Myovant Sciences and Pfizer AnnounceCollaboration to Develop and Commercialize Relugolix in Oncology and Women’sHealth.

2. ObsEva SA Submits MarketingAuthorization Application to the European Medicines Agency for YSELTY®(linzagolix) for the Treatment of Women with Uterine Fibroids.

3. ASKA and Takeda Enter into LicensingAgreement for Relugolix in Women's Health Indications.

4. 方面企业官网