Blood:GPS2通过调控EKLF酶稳定性促进红系分化

2021-11-29 05:24 来源:威海幸福中医院

上皮细胞转换成是一个复杂的多先决条件过程,包括早期红系祖细胞向去反应器成熟期上皮细胞同化,在该过程中其系谱选择性特异性位点体现重要主导作用。上皮细胞kruppel样位点(EKLF/KLF1)是上皮细胞正常成熟期所需的多效性上皮细胞特异性位点,其表述和介导受时间和同化先决条件选择性的严格控制。近期,数据分析管理人员挖掘出了G抗原信号通路依赖性位点2(GPS2)在红系细胞同化中的一个补丁;GPS2是NCoR/SMRT反应器受体为辅依赖性位点复合物的一个亚单位。该数据分析挖掘出敲低GPS2可很大依赖性体外培养和移植到NOD/SCID/IL2Rγnull(NSG)果蝇的人CD34+细胞的红系同化。此外,敲除果蝇的GPS2可导致胎鼠肝脏的上皮细胞转换成受损,导致严重肾病。流式细胞数据分析和Wright-Giemsa颜料显示Gps2-/-胚胎上皮细胞转换成的中叶同化长期存在缺陷。机制上,GPS2与EKLF相互主导作用,截断EKLF的抗原酶体依赖性的降解,进而增加EKLF的稳定性和翻译成活性。而且,数据分析管理人员还恰当EKLF抗原的第191-230位范围内,是GPS2与其结合的部位;该范围内在哺乳动物中高度保守,对EKLF抗原的稳定性至关重要。总而言之,该数据分析揭示了GPS2的一个既往未知的作为翻译成后调节位点的主导作用,即增强EKLF抗原的稳定性,促进上皮细胞同化。重构典故:Wen-Bing Ma,et al. G protein pathway suppressor 2 (GPS2) promotes erythroid differentiation by control of the stability of EKLF protein. Blood. May 08,2020.
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